Dostinex (kabergolin)

Kabergolin je bil prvič uveden v medicinsko uporabo leta 1993. Običajno se uporablja pri zdravljenju visokih ravni prolaktina. Uporablja se tudi pri zdravljenju prolaktinomov in Parkinsonove bolezni. Od takrat se je pogosto uporabljal tudi v bodybuildingu za dodajanje mase čisti telesni masi.

Kabergolin je zdravilo, ki spada v razred zdravil, imenovanih agonisti dopamina. Uporablja se predvsem za zdravljenje zdravstvenih stanj, povezanih s prekomerno proizvodnjo hormona prolaktina, stanja, znanega kot hiperprolaktinemija. Kabergolin deluje tako, da stimulira dopaminske receptorje v možganih, kar pomaga zmanjšati proizvodnjo prolaktina v hipofizi.

 

 

 

Kabergolin stimulira centralno locirane dopaminergične receptorje, kar povzroči številne farmakološke učinke. Identificiranih je bilo pet tipov dopaminskih receptorjev iz dveh dopaminergičnih poddružin. Poddružino dopaminergičnih receptorjev D1 sestavljajo podreceptorji D1 in D5, ki so povezani z diskinezijami. Poddružino dopaminergičnih receptorjev D2 sestavljajo podreceptorji D2, D3 in D4, ki so povezani z izboljšanjem simptomov motenj gibanja. Tako je agonistična aktivnost, specifična za receptorje poddružine D2, predvsem podtipa receptorjev D2 in D3, primarna tarča dopaminergičnih antiparkinsonikov. Menijo, da je postsinaptična stimulacija D2 primarno odgovorna za antiparkinsonski učinek agonistov dopamina, medtem ko ima presinaptična stimulacija D2 nevroprotektivne učinke. Ta polsintetični derivat rožička izkazuje močno agonistično aktivnost na dopaminskih D2- in D3-receptorjih. Izkazuje tudi: agonistično aktivnost (v vrstnem redu padajočih vezavnih afinitet) na 5-hidroksitriptamin (5-HT)2B, 5-HT2A, 5-HT1D, dopamin D4, {{ 23}}HT1A, dopaminske D1, 5-HT1B in 5-HT2C receptorje ter antagonistična aktivnost na 2B, 2A in 2C receptorje. Parkinsonski sindrom se pojavi, ko se izgubi približno 80 odstotkov dopaminergične aktivnosti v nigrostriatalni poti možganov. Ker je ta striatum vključen v modulacijo intenzivnosti usklajene mišične aktivnosti (npr. gibanje, ravnotežje, hoja), lahko izguba aktivnosti povzroči distonijo (akutno krčenje mišic), parkinsonizem (vključno s simptomi bradikinezije, tremorjem, togostjo in sploščenim afektom) , akatezija (notranji nemir), tardivna diskinezija (nehoteni gibi mišic, običajno povezani z dolgotrajno izgubo dopaminergične aktivnosti) in nevroleptični maligni sindrom, ki se pokaže, ko pride do popolne blokade nigrostriatnega dopamina. Visoka dopaminergična aktivnost v mezolimbični poti možganov povzroča halucinacije in blodnje; ti neželeni učinki agonistov dopamina so manifestacije, ki jih opazimo pri bolnikih s shizofrenijo, ki imajo prekomerno aktivnost v tem predelu možganov. Halucinogeni neželeni učinki agonistov dopamina so lahko tudi posledica 5-agonizma HT2A. Tuberoinfundibularna pot možganov se začne v hipotalamusu in konča v hipofizi. Na tej poti dopamin zavira laktotrofe v sprednji hipofizi pri izločanju prolaktina. Povečana dopaminergična aktivnost v tuberoinfundibularni poti zavira izločanje prolaktina.

 

 

● Zaviranje laktacije

● Hiperprolaktinemija

● Dodatno zdravljenje tumorjev hipofize, ki proizvajajo prolaktin (prolaktinomov);

● Monoterapija Parkinsonove bolezni v zgodnji fazi;

● Kombinirano zdravljenje skupaj z levodopo in zaviralcem dekarboksilaze, kot je karbidopa, pri Parkinsonovi bolezni v progresivni fazi;

● V nekaterih državah tudi: ablakcija in disfunkcije, povezane s hiperprolaktinemijo (amenoreja, oligomenoreja, anovulacija, nepuerperalni mastitis in galaktoreja);

● Zdravljenje materničnih fibroidov.

● Dodatno zdravljenje akromegalije, kabergolin ima nizko učinkovitost pri zaviranju ravni rastnega hormona in je zelo učinkovit pri zaviranju hiperprolaktinemije, ki je prisotna v 20-30 odstotkih primerov akromegalije; rastni hormon in prolaktin sta si strukturno podobna in imata podobne učinke v mnogih ciljnih tkivih, zato lahko ciljanje na prolaktin pomaga pri simptomih, ko izločanja rastnega hormona ni mogoče dovolj nadzorovati z drugimi metodami;

Kabergolin se pogosto uporablja kot zdravilo prve izbire pri zdravljenju prolaktinomov zaradi njegove večje afinitete za mesta receptorjev D2, manj resnih neželenih učinkov in bolj priročnega razporeda odmerjanja kot starejši bromokriptin, čeprav se med nosečnostjo pogosto še vedno izbere bromokriptin, saj obstaja je manj podatkov o varnosti kabergolina v nosečnosti.

 

 

Dopaminski receptor D2 je 7-transmembranski G-protein sklopljen receptor, povezan z Gi proteini. Pri laktotrofih stimulacija dopamina D2 povzroči inhibicijo adenilil ciklaze, ki zmanjša znotrajcelične koncentracije cAMP in blokira IP3-odvisno sproščanje Ca2 plus iz znotrajceličnih zalog. Zmanjšanje ravni znotrajceličnega kalcija je lahko posledica tudi zaviranja dotoka kalcija skozi napetostno odvisne kalcijeve kanale, ne pa z zaviranjem adenilil ciklaze. Poleg tega aktivacija receptorja blokira fosforilacijo p42/p44 MAPK in zmanjša fosforilacijo MAPK/ERK kinaze. Zdi se, da je zaviranje MAPK posredovano s c-Raf in B-Raf odvisno zaviranjem MAPK/ERK kinaze. Z dopaminom stimulirano sproščanje rastnega hormona iz hipofize je posredovano z zmanjšanjem intracelularnega dotoka kalcija skozi napetostno odvisne kalcijeve kanale in ne z inhibicijo adenilil ciklaze. Stimulacija dopaminskih receptorjev D2 v nigrostriatalni poti vodi do izboljšanja usklajene mišične aktivnosti pri tistih z motnjami gibanja. Kabergolin je dolgodelujoči agonist dopaminskih receptorjev z visoko afiniteto za receptorje D2. Študije vezave na receptorje kažejo, da ima kabergolin nizko afiniteto za dopamin D1, 1- in 2- adrenergični ter 5-HT1- in 5-HT2-serotonin receptorji.

 

 

Priljubljena oznake: dostineks (kabergolin), Kitajska proizvajalci, dobavitelji, tovarna dostineksa (kabergolina).